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  　血友病是一组遗传性凝血活酶生成障碍的出血性疾病，具有自发出血，或轻微损伤、小手术后出血不止的特点，应及时去医院治疗。

　　血友病通常是通过父母一方的遗传基因传递给下一代。比方说，男性血友病人会将血友病基因传给他所有的女儿，但不会传给他的儿子。他的女儿带有血友病基因后，当其生儿育女时，她有二分之一的机会把血友病基因传递给孩子，如果她把该基因传递给儿子，那儿子就肯定会患血友病，如果该基因传递给了女儿，那么女儿依然会是血友病基因携带者。

　　如果在夫妻生育之前进行基因筛查鉴定，就能提前找出夫妻一方身上的血友病元凶——致病基因，然后采取选择性妊娠，避免生出血友病儿。

　　据介绍，由于血友病的总患病率为10万分之2.73，因此将基因普查作为预防血友病的常规检查方法尚不现实。专家认为，如果家族中有容易出现淤血或经常出血等现象者，建议最好查一查血友病基因，以免一时疏忽将该病传给下一代。

　　（1）病因

　　病因分类如下：

　　① 血友病甲：缺乏因子Ⅷ（抗血友病球蛋白，AHG），又名抗血友病球蛋白缺乏症。

　　② 血友病乙：缺乏因子Ⅸ（血浆凝血活酶成分，PTC ），又名PTC 缺乏症。

　　③血友病丙：缺乏因子Ⅺ（血浆凝血活酶前质，PTA），又名PTA 缺乏症。

　　（2）病症

　　①家族史：血友病是一种遗传性疾病。血友病甲和乙有典型遗传规律，属性联隐性遗传，与位于X染色体上的一个基因有关。血友病丙为常染色体隐性遗传。

　　②性别特征：血友病甲和乙是由女性遗传而主要为男性发病，即女性携带患病基因，并不发病，她所生男孩才发病。血友病丙则男女均可患病。

　　③症状：出血是本病的主要表现，一般发病越早病情越重。重型常因轻微损伤出血，轻症者只在严重外伤时发生出血，一般止血药不能止血，常以输血奏效。关节的活动也可引起关节内出血，多次反复的关节内出血，可导致关节的挛缩，失去运动功能，造成患者丧失劳动力。

　　本病的皮肤出血表现为青斑或血肿，而无出血点，血肿在吸收过程中可摸到硬结。若为外伤出血，往往伤口不大，但出血不止。肌肉或关节反复出血也是本病常见的症状，关节长期出血可致畸形。严重出血者应注意出血性休克的早期迹象。内脏出血以胃肠道多见。血友病甲出血较重；血友病乙次之；血友病丙较轻，且少见关节肌肉出血。血友病甲和血友病乙出血严重程度与所含AHG 及PTC 缺乏程度相平行，而血友病丙与PTA 含量不成正比。正常人AHG含量为60%～158% ，当患儿含量低至1%～5%时，轻微损伤即可发生严重出血。AHG含量为5%～20 % ，无自发出血或关节出血，损伤及手术时可大出血。

　　（3）医生诊治

　　① 诊断：医生主要靠实验室检查确定诊断。

　　A.血常规：贫血程度与出血成正比。

　　B.出血常规：凝血时间延长，血小板、出血时间及血块收缩正常，束臂试验阴性。

　　C.其他出凝血检查：凝血酶原时间正常，血清凝血酶原时间缩短，白陶土部分凝血酶时间延长，凝血活酶生成试验不良，Ⅷ因子相关抗原降低，Ⅷ因子活性下降。

　　D.血友病甲、乙、丙的鉴别：依靠纠正试验，详见下表。

血友病甲乙丙鉴别

　　② 治疗：

　　A.必须手术时先输血。

　　B.对有出血者的治疗：

　　a.限制活动。

　　b.局部止血：可用凝血酶或新鲜血浆滴在创面上加压包乎扎。

　　c.关节出血：将关节固定、冷敷，出血停止后热敷或理疗。出血严重者可在输大量因子后，抽出关节积血。反复关节出血者，应保持功能位。发生畸形者可在输因子Ⅷ的基础上做矫形手术。

　　C.输血、血浆或浓缩因子。

　　D.药物治疗：

　　a.肾上腺皮质激素：能减少出血，加速出血吸收，可于出血时短期足量应用。不宜长期使用。

　　b.花生米衣：有缩短凝血时间、减少出血的作用。口服片剂为血宁片，需长期服用。

　　（4）应对办法

　　避免外伤，限制活动，这是最好的预防出血的办法。

　　加强营养，应吃高蛋白、高维生素饮食。如有出血倾向，应按贫血饮食给予，注意蛋白质及铁元素的供给。维生素C 是血管壁的粘合剂，缺乏时血管壁的通透性增强，容易发生出血，包括血友病在内的出血性疾病患者，一定要多吃蔬菜、水果，必要时补充维生素C 药片。

　　据国际血友病联盟统计，血友病每5000名男性中就有1名，且没有地域和人种的差异。我国患者的绝对人数达到了13万，但临床登记的血友病患者不到6000人，近95%的患者至今未获得明确诊断和治疗。

　　目前的医学手段无法根治这一疾病，只能帮助患者获得更好的生活质量。“但是，基因鉴别诊断方法的成功，让我看到了治疗这种顽疾的希望。”王鸿利教授说。

　　过去，有血友病家族史的女性常常生活在巨大的生活压力之下，她既不知道自己是否携带致病基因，也不知道自己能否产下健康的男婴。生育对她们而言是奋力一搏的冒险：孩子健康，全家喜乐；孩子生病，则有可能倾家荡产。

　　“阻断遗传对于我们发展中国家而言非常重要，一个患者的治疗费用往往高达数十万。”王学锋教授说。基因鉴别诊断在瑞金医院使用7年来，准确率达到了100%。但是，目前仍未进入基因治疗血友病的阶段。王学锋表示，还有许多关键问题没有解决，在今后的相当长时间内，该病的治疗仍将以血浆凝血因子制剂的替代治疗为主。

　　据悉，血友病致病基因鉴别诊断筛查技术在瑞金医院使用7年来，准确率达到100%。王学锋教授表示，目前仍未进入基因治疗血友病的阶段，还有许多关键问题尚未解决。在今后相当长的时间内，该病的治疗仍将以血浆凝血因子制剂的替代治疗为主。

　　血友病的基因诊断

　　确定致病基因；用于携带者检出和产前诊断；并可预测抑制物的产生。

　　（一）直接基因诊断：采用分子生物学方法（PCR，DGGE，SSCP，DNA测序等）直接测定致病基因的缺陷。FVIII 22内含子倒位分析可作为重型HA的筛选试验，也是目前唯一用于临床诊断的直接基因检测方法。FVIII 22内含子倒位和其它一些基因突变常伴有抑制物发生，因此有助于预测抑制物的产生。

　　（二）间接基因诊断：利用致病基因内外的限制性片段长度多态性（RFLP）作为特异分子遗传标志物，通过家系成员间的连锁关系确定血友病基因的遗传情况，进行DNA多态性分析的遗传学诊断（RFLP，VNTR，STR等方法），可使诊断率达99%。RFLP分析的局限性：必须具有先证者的标本；母亲系该多态位点的杂合子，联合多个RFLP才可诊断。

　　（三）产前诊断：对高危胎儿可在妊9-12周通过绒毛膜活检；妊12-16周进行养水穿刺，近来还可在胚胎植入前通过早期胚胎（8个细胞时）获取胎儿DNA，通过DNA基因型和遗传表型确定胎儿性别，以及进一步判断是否为血友病或携带者。妊18-20周可在胎儿镜下取脐静脉血，测定FVIII：C和FVIII：Ag。上述方法都存在流产的危险（约0.5%-1%），需在妇产科医生的指导与配合下进行。利用流式细胞术（FACS）测定母体静脉血中的胎儿特异性单克隆抗体以确定胎儿性别，提供了早期，无创性产前诊断的方法。